ウシを用いたBSEの発病機構に関する研究の現状
ウシのBSE感染は口から摂取されたプリオンがまず回腸遠位部で増殖し、 多分、末梢神経を介して脳や脊髄などの中枢神経系と背根神経節のよう な末梢神経節に運ばれてそこで増殖するものと考えられています。しかし、 このような発病のメカニズムについては、これまでに限られた実験しかなく、 不明の点が多く残されています。一方、診断の面では現在は死後の脳につ いて行われており、生前診断はできないという大きな問題を抱えています。 日本では動物衛生研究所のプリオン病研究センターの建物ができて、こ れから発病機構と生前診断などの研究が始まります。そのニュースが ProMEDに掲載されたのがきっかけで、最近の英国とドイツの実験を紹介 するニュースが同じくProMEDに掲載されました。昨年、米国コロラド州フォ ートコリンズで開かれた伝達性海綿状脳症フォーラム（本講座１５０回でご 紹介しました）では英国のジェラルド・ウエルズとダニー・マシューズが英国 の現状を紹介しています。それらを参考にしてBSE発病機構の研究の現 状を整理してみます。 １．英国の第１回実験 １９９０年に４ヶ月令の子ウシにBSEウシの脳１００グラムを食べさせる実 験が始められました。２〜４ヶ月間隔で３頭前後を殺処分して５０数種の組 織を集めて、マウスの脳内に接種して感染性を調べるものです。これをマ ウス・バイオアッセイと呼んでいます。その結果、６ヶ月目に回腸遠位部に 感染性が見いだされました。野外での発病例での実験では回腸には見い だされていませんでしたが、この成績が出たことで回腸遠位部が特定危険 部位に追加されました。 つぎに感染性が見いだされたのは３２ヶ月目に殺処分したウシの脳、脊 髄、三叉神経節、背根神経節でした。 一方、マウスとウシの間には種の壁があります。実験的に同じサンプルを 希釈してマウスとウシにそれぞれ接種してみた結果では、ウシの方が５００ 倍高い検出感度を示すことが確認されています。そこで、子ウシへの脳内 接種による感染性の検出が試みられました。これはウシ・バイオアッセイと 呼ばれています。１つのサンプルについて５頭ずつのウシに接種したので すが、ウシをマウスなみに用いる大変な実験であるため、試験された組織 は重要とみなされる組織に限定されました。その結果は６ヶ月目の回腸遠 位部、３２ヶ月目の脳と脊髄をプールしたもので、この結果はマウス脳内接 種と同じものでした。 このほかに１０ヶ月目に採取した扁桃で、５頭のウシの中１頭が４５ヶ月目 に発病しました。脳・脊髄を接種した場合には２３ヶ月目で発病しており、潜 伏期の長さは病原体の量に依存していますので、扁桃には脳・脊髄よりは かなり低いレベルながら病原体が存在していることが推定されます。ちなみ に、日本の屠畜場での解体の場合、頭部を切り離して、食用として許可され ている舌と頬肉だけを採取し、残りは焼却しているので、とくに問題はありま せんが、この成績が実験責任者のジェラルド・ウエルズ博士から口頭で伝え られたのを受けて、厚生労働省ではすぐに、舌を採取する際に扁桃に傷を つけないよう注意を通達しています。 食肉となる部位の筋肉については３カ所が子ウシの脳内接種で調べられ ています。いずれでも子ウシはすでに４〜５年以上経過してもまだ発病して いません。すなわち、筋肉ではウシ・バイオアッセイでも感染性は検出され ていないわけです。これらのウシはまだ観察が続けられていますので、厳 密には実験はまだ続いていることになります。 この実験には全部で６００頭くらいのウシが用いられたとウエルズ博士は 述べていますが、それは脳内接種に用いたウシの数も含めたものです。実 際に経口接種したウシの数ははっきりしませんが、多分３０頭前後です。 経口接種した後、どれくらいの時期から脳に感染性が見つかるかという点 が、屠畜場でのスクリーニング検査の場合に問題になります。脳に感染性 が見つかったのは前述のように３２ヶ月です。その前の２６ヶ月は陰性でし た。しかし、２６ヶ月目に殺処分されたウシは１頭、３２ヶ月目では２頭です。 本来、この実験は発病機構を調べる目的で、どの時期に検査したらよいか を調べる目的のものではありませんので、やむを得ませんが、これだけの 頭数から３０ヶ月以下は検査にひっかからないという結論は出せません。 ２． 英国の第２回実験 １９９８年から３００頭のウシを用いた新しい実験が始められています。こ れはBSEウシの脳１グラムと１００グラムをそれぞれ１００頭のウシに経口接 種したもので、残りの１００頭は接種しない対照です。１ないし３カ月毎に尿、 血液などの体液の採取、３カ月毎に６頭を殺処分（１グラム接種群について は５年以後は６カ月毎）して各組織を採取することになっています。これは 主に生前試験を含めた診断法の研究と発病機構のための材料を提供する 目的の実験です。材料配布を決定するための審査委員会が設けられてお り、材料の提供を希望する研究者はここに申請して許可を受けることになっ ています。その手順などはホームページで公開されています。 ３． ドイツの実験 ドイツではバルティック海の沿岸インゼル・リームス島に口蹄疫ウイルスの 分離に成功したフリードリッヒ・レフラーの名前を付けた研究所があります。 （本講座ウイルス発見１００年でご紹介してあります。）。現在は連邦動物ウ イルス病研究センター（Federal Research Center for Virus Diseases of Animals）と呼ばれ、そこに設置されたエマージング感染症研究所（所長：マ ーティン・グロシャップMartin Groschup）でウシを用いたBSEの発病機構に 関する実験が行われています。その内容は以下のとおりです。 ２００３年１月に２８頭、ついで５月に２８頭の計５６頭に英国獣医研究所 から提供されたBSEウシの脳幹乳剤１００グラムが経口接種されました。 毎月、尿サンプルが採取され、また経時的に数頭が殺処分され組織と体 液が採取されることになっています。２００４年５月の時点で６万以上のサ ンプルが集まり、２００７年の実験終了までには２０万のサンプルが採取さ れる予定とのことです。 これらのサンプルについて、ウシ・プリオン蛋白遺伝子導入トランスジェニ ックマウス（ウシ型マウス）の脳内接種で感染性の検出が行われることにな っています。Topへ戻る
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